Hampton et al (2017)

ensayo de fase 3 en cirugías pathfinder 3

Pacientes: Pacientes tratados previamente ≥12 años con hemofilia A severa (nivel de actividad de FVIII <1%) que tenían una cirugía mayor programada y tenían al menos 150 días de exposición a productos de FVIII diferentes de Esperoct^®. ²

Diseño del estudio: Ensayo de rotulado abierto, no aleatorizado que incluyó 45 cirugías mayores entre 33 pacientes. Los pacientes recibieron una dosis perioperatoria de Esperoct^®, establecida en la visita de selección 0-3 semanas antes de la cirugía. Las dosis intraoperatorias y posoperatorias se administraron de acuerdo con el criterio del investigador. El monitoreo de actividad de FVIII fue diario durante los días posoperatorios 1-6, al menos una vez durante los días 7-14 y una vez por semana luego del día 14, con ajuste de la dosis de Esperoct^® siguiendo las guías de la Federación Mundial de Hemofilia para los niveles de actividad de FVIII para cirugías mayores.^1,2

Criterio de valoración primario: Evaluar el efecto hemostático de Esperoct^® luego de una cirugía, usando una escala de cuatro puntos (ninguno, moderado, bueno y excelente). El éxito del tratamiento se definió como un control de hemorragias excelente o bueno.²

• El desarrollo de inhibidores observado es coherente con la tasa reportada en estudios epidemiológicos (0,15 cada 100 años paciente)

• Un PTP con una inversión de intrón 22 desarrolló un inhibidor de FVIII. 2,^a

• No hubo desarrollo de anticuerpos anti-PEG neutralizantes ni hipersensibilidad el PEG. ^b

^a Un hombre afroamericano de 18 años con inversión del intrón 22 desarrolló un título bajo de inhibidor después de 93 días de exposición a Esperoct^® que, como consecuencia, aumentó a 13,5 unidades de bethesda, y derivó en su retirada del estudio. No hubo cambios en la eficacia y el inhibidor finalmente desapareció por si solo (sin utilizar ITI).

^b Se detectaron anticuerpos anti-PEG sin consecuencias clínicas en 45 participantes, 32 de los cuales tenían anticuerpos anti-PEG preexistentes.

PTP: Pacientes tratados previamente

Las reacciones adversas que se produjeron en estos 270 pacientes con hemofilia A grave tratados previamente fueron ¹:

• Erupción cutánea (frecuente)

• Eritema (frecuente)

• Prurito (frecuente)

• Reacciones en el sitio de inyección (frecuente)

• Hipersensibilidad (poco frecuente)

• Inhibición del factor VIII (poco frecuente)