^a En un estudio de fase 3 abierto, se evaluaron la seguridad, eficacia y farmacocinética de Esperoct^® en pacientes tratados previamente ≥12 años con hemofilia A severa. Se realizaron estudios farmacocinéticos de dosis única en 42 adultos luego de recibir Esperoct^® 50 UI/kg (incluye pacientes adultos del ensayo de fase 3 pathfinder 2 y de ensayos farmacocinéticos de fase 1). ^2,4

^b Media de vida media en adultos, comparado con otros productos de FVIII EHL; la vida media en adultos es 19,7 horas para Eloctate^®, 14,7 para Adynovate^® y 17,9 para Jivi^®. ^5-7

La farmacocinética de Esperoct^® se evaluó en pacientes tratados previamente con hemofilia A severa. Esperoct^® alcanzó niveles de factor VIII altos en adolescentes, adultos y niños. ^{2, e}

^e Para niños de entre 6 y 11 años, el nivel mínimo es 2%.

^f Los perfiles de actividad de FVIII en equilibrio dinámico se calcularon en 143 pacientes usando un modelo de un compartimento con eliminación de primer orden con parámetros farmacocinéticos de aclaramiento y volumen de distribución.

^g Los perfiles de actividad de FVIII en equilibrio dinámico se calcularon en 22 niños usando un modelo de un compartimento con eliminación de primer orden con parámetros farmacocinéticos de aclaramiento y volumen de distribución.

^h Se utilizaron análisis descriptivos exploratorios de los datos para evaluar las tasas anualizadas de hemorragias a largo plazo y los niveles mínimos medios de factor VIII que fueron evaluados en el tiempo en 61 pacientes que recibieron ≥6 años de profilaxis cada 4 días. Una de las limitaciones del análisis es la falta de datos de estado de las articulaciones inicial, que es clínicamente relevante para la evaluación fenotípica antes del inicio del tratamiento. La ausencia limita la capacidad de extraer conclusiones con respecto a las mejoras en el estado de las articulaciones con el tiempo. Se excluyeron varios datos de niveles mínimos cuando se consideró que fueron elevados debido al uso de una dosis para tratar una hemorragia reciente.⁹

ⁱ Se utilizaron análisis descriptivos exploratorios de los datos para evaluar  los niveles mínimos medios de factor VIII que fueron evaluados en el tiempo en 54 pacientes que recibieron ≥5 años de profilaxis dos veces por semana. Una limitación del análisis es la exclusión de varios datos de niveles mínimos ya que se consideró que fueron elevados debido al uso de una dosis para tratar una hemorragia reciente.⁹

Tiede et al (2013)¹

Ensayo clínico de fase 1 pathfinder ¹

Pacientes: Pacientes ≥18 años tratados previamente (n=26) con hemofilia A severa, una actividad de FVIII residual <1%, y al menos 150 días de exposición a un producto de FVIII.

Diseño del estudio: Ensayo de rotulado abierto con aumento de la dosis. Los pacientes recibieron una dosis única de 25, 50 o 75 UI/kg de su producto SHL previo (pdFVIII o rFVIII), seguido de la misma dosis de Esperoct® después de un período de lavado farmacológico mínimo de 4 días. Para poder realizar la comparación, todos los resultados se ajustaron a una dosis de 50 UI/kg de cada producto.

Criterio de valoración primario: Evaluar los eventos adversos y la formación de anticuerpos, incluyendo la presencia de inhibidores de FVIII y Esperoct®, y anticuerpos de unión contra Esperoct^®.

Criterio de valoración secundario: Evaluar el perfil farmacocinético de Esperoct^® y comparar la actividad de FVIII de Esperoct^® con la del producto de FVIII previo de los pacientes.

Giangrande et al (2017 y 2020)

ensayo clínico de fase 3 pathfinder 2: fase principal y extensión.

Pacientes: Pacientes de 12-66 años tratados previamente con hemofilia A congénita severa (actividad de FVIII <1%) con al menos 150 días de exposición a cualquier producto de FVIII.4

Diseño del estudio: Ensayo multinacional, de rotulado abierto, no aleatorizado para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia clínica de Esperoct^® cuando se utiliza como profilaxis y para el tratamiento de hemorragias. Durante la fase principal, 175 pacientes recibieron profilaxis de rutina (50 UI/kg cada 4 días), y 12 adultos fueron seleccionados para recibir tratamiento a demanda. Un subgrupo de pacientes (n=150) continuaron en la fase de extensión parte 1; 139 continuaron en la parte 2 de extensión no aleatorizada, con 113 que completaron el ensayo.^4-10

Criterios de valoración primarios: Incidencia de inhibidores de FVIII ≥0,6 UB (unidades de Bethesda) y ABR (tasa anualizada de hemorragias) de los pacientes en el régimen de profilaxis.⁴

En pacientes <12 años

En pathfinder 5, un ensayo de fase 3 de rotulado abierto con pacientes pediátricos tratados previamente, Esperoct^® alcanzó un vida media 85% más prolongada en comparación con los productos de FVIII SHL.⁸

Meunier et al (2017) ⁸

ensayo clínico de fase 3 pathfinder 5

Pacientes: Pacientes tratados previamente (n=68) <12 años con hemofilia A severa (niveles de actividad de FVIII <1%) y peso ≥10 kg. Los pacientes de 0-5 años tenían al menos 50 días de exposición a otros productos de FVIII. Los pacientes de 6-11 años tenían al menos 150 días de exposición.

Diseño del estudio: Ensayo multinacional, de rotulado abierto, no aleatorizado, no controlado para evaluar la seguridad, eficacia clínica y farmacocinética del tratamiento de Esperoct^® a demanda y como profilaxis. Para episodios hemorrágicos, la dosis de tratamiento fue 20-75 UI/kg dependiendo de la severidad y ubicación. Para profilaxis, los pacientes se administraron 50-75 UI/kg dos veces por semana durante 26 semanas.

Antes del inicio de la profilaxis de rutina, se realizó una comparación farmacocinética de una dosis única en 27 niños entre el producto SHL previo y Esperoct^® con la misma dosis administrada. La comparación de vida media se basa en la relación de vida media terminal estimada utilizando un método basado en la población.

Criterio de valoración primario: Incidencia de anticuerpos inhibidores contra el FVIII, indicada por un resultado de ≥0,6 UB( unidades de bethesda), medida con el ensayo de bethesda con modificación nijmegen con inactivación por calor de la actividad de FVIII residual.

Criterio de valoración secundario: Frecuencia de eventos adversos, incluyendo efectos adversos serios, formación de inhibidores contra FVIII, reacciones alérgicas, eventos tromboembólicos y errores de medicación.