En base a un análisis posterior, la mayoría de los adultos/adolescentes que completaron el ensayo no tuvieron hemorragias anuales después del primer año. ^{2, a}

En base a un análisis posterior los pacientes que completaron el ensayo, la proporción de pacientes que no tuvieron episodios hemorrágicos anuales ascendió a más del doble desde el año 1 hasta el año 5 ^{4, f}

_{^eUna articulación objetivo se definió como una única articulación con ≥3 episodios hemorrágicos en 6 meses consecutivos. Todas las articulaciones objetivo iniciales alcanzaron la definición según el protocolo de resolución de articulación objetivo en un poco más de 2 años de tratamiento con Esperoct®. De acuerdo con el protocolo, una articulación objetivo dejaba de considerarse como tal cuando no presentaba episodios hemorrágicos durante 12 meses consecutivos. Doce pacientes con 16 articulaciones objetivo documentadas al inicio participaron en las fases principal y del ensayo clínico extensión de pathfinder 5.⁴}

_{^f Pacientes que completaron pathfinder 5 que tomaron Esperoct^® 60 UI/kg (50 UI/kg-75 UI/kg) dos veces por semana por un máximo de 5 años (n=63). Aproximadamente 32% de los pacientes que participaron en ambas fases principal y de extensión no tuvieron episodios hemorrágicos durante el año 1, -50% durante el año 2, <50% durante el año 3, 56% durante el año 4 y -70% durante el año 5 no tuvieron hemorragias anuales. ⁴}

Esperoct^® logró una mediana de ABR baja en niños (de 0 a < 12 años). ⁴

Saulyte Trakymiene et al (2020) ⁴

ensayo de fase 3 pathfinder 5: fase de extensión

Pacientes: Pacientes tratados previamente <12 años con hemofilia A severa que habían participado en la fase principal de pathfinder 5 (n=63).

Diseño del estudio: Los pacientes continuaron utilizando Esperoct^® como profilaxis 50-75 UI/kg dos o tres veces por semana. La ABR se estimó utilizando un modelo de regresión de Poisson con la duración de la profilaxis como variable de exposicion y calculando la sobredispersión con una escala de pearson.

Criterio de valoración primario: Incidencia de anticuerpos inhibidores contra Esperoct^®.

Criterio de valoración secundario: Frecuencia de eventos adversos, como formación de inhibidores, reacciones alérgicas, eventos tromboembólicos y errores de medicación.

Meunier et al (2017) ⁶

ensayo clínico de fase 3 pathfinder 5

Pacientes: Pacientes tratados previamente (n=68) <12 años con hemofilia A severa (niveles de actividad de FVIII <1%) y peso ≥10 kg. Los pacientes de 0-5 años tenían al menos 50 días de exposición a otros productos de FVIII. Los pacientes de 6-11 años tenían al menos 150 días de exposición.

Diseño del estudio: Ensayo multinacional, de rotulado abierto, no aleatorizado, no controlado para evaluar la seguridad, eficacia clínica y farmacocinética del tratamiento de Esperoct^® a demanda y como profilaxis. Para episodios hemorrágicos, la dosis de tratamiento fue 20-75 UI/kg dependiendo de la severidad y ubicación. Para profilaxis, los pacientes se administraron 50-75 UI/kg dos veces por semana durante 26 semanas.

Antes del inicio de la profilaxis de rutina, se realizó una comparación farmacocinética de una dosis única en 27 niños entre el producto SHL previo y Esperoct^® con la misma dosis administrada. La comparación de vida media se basa en la relación de vida media terminal estimada utilizando un método basado en la población.

Criterio de valoración primario: Incidencia de anticuerpos inhibidores contra el FVIII, indicada por un resultado de ≥0,6 UB( unidades de bethesda), medida con el ensayo de bethesda con modificación nijmegen con inactivación por calor de la actividad de FVIII residual.

Criterio de valoración secundario: Frecuencia de eventos adversos, incluyendo efectos adversos serios, formación de inhibidores contra FVIII, reacciones alérgicas, eventos tromboembólicos y errores de medicación.